Precalienta el horno a 325°F (165°C).

Combina el pimentón, el ajo en polvo, la pimienta negra, la sal marina y la pimienta de cayena en un tazón.

Calienta el aceite de oliva en una sartén grande a fuego medio. Agrega los champiñones y los chalotes; cocina hasta que los champiñones suelten su líquido, aproximadamente de 5 a 8 minutos.

Derrite ¼ de taza de margarina en una sartén a fuego medio-alto; mezcla con ¼ de taza de salsa Worcestershire. Frota el brisket de res con la mezcla de especias y dora el brisket por todos los lados, aproximadamente 5 minutos por lado.

Coloca una rejilla en una olla holandesa pesada; pon el brisket sobre la rejilla. Vierte los jugos de la sartén de salsa Worcestershire, el caldo de res, el vino tinto, el agua y el ajo sobre el brisket. Cubre con la mezcla de champiñones cocidos y rocía 1 cucharada de salsa Worcestershire sobre los champiñones. Coloca las rodajas de margarina encima. Cubre la olla holandesa.

Hornea en el horno precalentado durante 3 horas.

Reduce la temperatura del horno a 300°F (150°C) y hornea durante 1 hora.

Reduce la temperatura del horno a 225°F (105°C) y hornea durante 1 hora.